消除microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

冠状动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性呼吸系统小动脉 (PA) 角度看，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并最终导致致死。 有约 20 年来，PAH 的用药取得了科技发展的技术革新，偏爱是随着靶向药剂的应用。然而，迄今为止这些用药仅限于肺部收缩，将有约在 5% 的 PAH 病人中都起依赖性，并且几乎不能逆转阐释肺部。研究者表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选项作为巨噬细胞也许设立原先小肠以上行小动脉。因此，揭示防治SMC阐释的原先方法在用药PAH中都具有重要意义。

在该团队在此之后的研究者中都，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）病人和哺乳动物的血清中都以及体外窒息诱因后指导的心肌巨噬细胞中都显着增大，并通过抑制作用自噬使心脏功能恶化。比方说，窒息是 PAH 肺部阐释的关键因素即会机制，并且 miR-30a 水平的变化也也许投身于 PASMC 的阐释。 本研究者重点关注窒息后 PAH 病人、PAH 豚鼠和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 哺乳动物中都 miR-30a 的基因和药理学抑制作用来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，运用于 miR-30a 抑制作用剂的胸腔内容器滴注 (IT-L) 来揭示一种原先的 PAH 用药递送策略。

研究者设计：

研究者首先找到了PAH病人、PAs和PASMCs窒息后miR-30a增大；孤独 miR-30a 过重 Su5416/窒息豚鼠框架中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

豚鼠1：敲除 miR-30a 应答 PA 巨噬细胞衰老以防治 Su5416/窒息豚鼠框架中都的肺部角度看；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以逆转 MCT 豚鼠框架中都的肺部阐释；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 豚鼠框架中都的 RVSP、RV 松弛和角化；

本研究者首次未确定了 miR-30a 在 PAH 中都的依赖性，并通过抑制作用 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究者注意到到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中都以及在窒息后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 中都的表达缩减。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的调低。 在 Su5416/窒息可借和 MCT 可借的 PAH 哺乳动物中都，miR-30a 的性状缺失有效逆转了 PA 阐释并缩减了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送策略揭示出有效率，可增大 miR-30a 水平并加重 PAH 的疾病表型，同时抑制作用 P53 可以部分增大这些有益依赖性。

文章引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.